• Онкогенетика

Онкогенетика

– исследование генов BRCA1 и BRCA2 – наследственный опухолевый синдром рака молочной железы и яичников (HBOC – Hereditary Brest and Ovarian Cancer syndrome)

 

BRCA1 и BRCA2 – это человеческие гены, которые производят белки-супрессоры опухолей. Эти белки помогают восстанавливать поврежденные ДНК и, следовательно, играют важную роль в обеспечении стабильности генетической информации в клетках нашего организма. У каждого человека ДНК в определенной мере нестабильна, происходит ее повреждение из вне, в процессе старения и под. Гены BRCA1, 2 являются одними из основных репарационных (восстанавливающих) генов. Если один из этих генов мутировал, то восстановление двухцепочечной ДНК не осуществляется так, как должно, что может привести к росту опухоли.

Специфические унаследованные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 повышают риск рака молочной железы и рака яичников, а также нескольких других видов рака. Мутации генов BRCA1 и BRCA2 являются причиной примерно от 20 до 25 процентов наследственного рака молочной железы и приблизительно от 5 до 10 процентов всех случаев рака молочной железы. Более того, мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются причиной приблизительно 15 процентов случаев рака яичников. Рак молочной железы, связанный с мутацией генов BRCA1 и BRCA2, имеет тенденцию развиваться в более молодом возрасте, рак яичников – как в молодом, так и в более зрелом возрасте.

Мутации BRCA1 или BRCA2 могут быть унаследованы от матери или от отца. Каждый ребенок, родитель которого имеет мутацию в одном из этих генов, унаследует мутацию с 50-процентной вероятностью. Точно так же, каждый брат или сестра человека с мутацией генов BRCA1 или BRCA2 унаследовал мутацию с 50-процентной вероятностью.

Как мутация генов BRCA1 или BRCA2 повышает риск развития раковых заболеваний, в особенности, молочной железы и яичников?

У женщин-носительниц мутированного гена BRCA1 существует пожизненный риск развития рака молочной железы 85% и пожизненный риск развития рака яичников 39-65%. У женщин, уже имеющих рак молочной железы, риск развития второй опухоли молочной железы составляет 40-60%. Примечательно, что у этих женщин повышен риск развития рака маточных труб, матки и шейки матки. У мужчин и женщин с мутированным геном BRCA1 существует повышенный риск развития колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы. У мужчин с мутацией гена BRCA1 существует пожизненный риск развития рака молочной железы 1,2% и пожизненный риск развития рака простаты 9,5%.

У женщин-носительниц мутированного гена BRCA2 существует пожизненный риск развития рака молочной железы 85% и пожизненный риск развития рака яичников 11-37%. У женщин, уже имеющих рак молочной железы, риск развития второй опухоли молочной железы составляет 40-60%. У мужчин и женщин с мутированным геном BRCA2 существует повышенный риск развития рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака желудка, желчного пузыря и желчных путей, а также меланомы. У мужчин с мутацией гена BRCA1 существует пожизненный риск развития рака молочной железы 8% и пожизненный риск развития рака простаты 20%. У носителей мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 существует более высокий риск развития опухолей других типов, в зависимости от других факторов риска, образа жизни и контакта с канцерогенными веществами.

Как можно пройти генетические тесты на выявления генов BRCA1 и BRCA2

Для тестов на BRCA1 и BRCA2, а также на другие мутации, мы можем взять кровь или мазок со слизистой оболочки полости рта непосредственно в кабинете. Образцы направляются в генетическую лабораторию.

Кто должен задуматься о прохождении генетического тестирования на мутацию BRCA1 и BRCA2

Поскольку мутации генов BRCA1 и BRCA2 в общей популяции не являются такой уж редкостью, их распространение среди населения европейских стран составляет 0,1-0,2 процента. Это означает, что примерно один из 750 человек является носителем этой мутации!

Об исследовании наследственного синдрома рака молочной железы и яичников должны задуматься люди со следующим семейным анамнезом (достаточно выполнения одного из следующих пунктов):

 

Спорадическая заболеваемость раком груди или яичников

• Все эпителиальные карциномы яичников, фаллопиевых труб и первичная перитонеальная карцинома, независимо от возраста диагноза

• Две отдельные первичные карциномы молочной железы, первая до 50 лет или обе до 60 лет – двусторонняя или ипсилатеральная, синхронная или метахронная

• Односторонний рак молочной железы в возрасте до 45 лет или до 50 лет, если вообще неизвестен семейный анамнез

• Пробанд с раком молочной железы и раком поджелудочной железы в любом возрасте

• Мужчина с раком молочной железы в любом возрасте

• Трижды негативный рак молочной железы – TNBC (рецепторы ER, PR и HER2 негативный рак молочной железы) до 60 лет (медуллярный рак молочной железы почти всегда совпадает с TNBC)

 

Семейные заболевания

СА с раком яичников (фаллопиевых труб), брюшины всегда является показанием для тестирования

 

Трое родственников

• По крайней мере трое родственников с раком молочной железы в любом возрасте

 

Двое родственников

• 2 родственников с раком молочной железы, по крайней мере один диагностирован в возрасте до 50 лет, или оба до 60 лет

• Пробанд с раком молочной железы до 50 лет с прямым родственником с раком, связанным с HBOC (особенно, поджелудочной железы и предстательной железы)

 

Что означает положительный результат теста BRCA1 или BRCA2?

 

Положительный результат теста означает, что человек унаследовал мутацию в генах BRCA1 или BRCA2 и, следовательно, подвержен повышенному риску развития некоторых видов рака. У женщин повышен риск развития рака молочной железы и яичников (см. выше). Тем не менее, мы не можем однозначно сказать, что человек действительно заболеет раком и когда. Многие женщины, которые унаследовали мутацию генов BRCA1 или BRCA2 никогда не заболеют раком молочной железы или раком яичников. В отличие от большинства других медицинских тестов, генетическое тестирование может выявить информацию не только о том человеке, который обследуется, но и о его родственниках.

 

Что может сделать человек с положительным результатом этого теста?

 

Человек с обнаруженной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 должен регулярно клинически наблюдаться. Профилактические осмотры позволят вовремя обнаружить возможную раковую опухоль и, таким образом, увеличивают вероятность ее успешного лечения. Наблюдение состоит в регулярном полугодовом радиологическом обследовании молочной железы (ММГ, УЗИ или МРТ) и яичников/фаллопиевых труб (трансвагинальное УЗИ) вместе с отслеживанием онкомаркеров Ca125, HE4 и Ca19-9. Профилактика также включает возможность профилактической мастэктомии или аднексэктомии с учетом индивидуальных возрастных и репродуктивных аспектов. Хирургическое вмешательство снижает уровень риска развития рака на 95%. Химиопрофилактика использует гормональную манипуляцию с антиэстрогенными препаратами (тамоксифен, ралоксифен) или аналогом ЛГРГ (гозерелин).

Доступны ли генетические тесты для обнаружения мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 и других мутаций?

 

Да, прямо в гинекологическом кабинете INTERKLINIK мы можем взять образцы для тестов генов BRCA1 и BRCA2, а также на мутации других генов. Это обычный анализ крови или буккальный мазок (безболезненный мазок слизистой оболочки со внутренней стороны щеки).

 

В настоящее время мы предлагаем нашим клиентам следующие три теста для исследования мутаций генов BRCA1 и BRCA2:

A. Скрининг BRCA1

 

Характеристика теста

Тест включает в себя шесть наиболее распространенных мутаций, которые встречаются у словацкого населения. Это мутации c.5266dupC (38 процентов), c.181T>G  (17 процентов), c.68_69del2 (5 процентов), c.3700_3704del5 (5 процентов), c.843_846del4 (4 процента) и мутация c.4243delG (4 процента). Согласно статье Конечного и др. «Всестороннее генетическая характеристика наследственных семейный раковых заболеваний молочной железы / яичников из Словакии», на группе наблюдаемых пациентов было обнаружено, что 88% положительных семей имеет мутации гена BRCA1, а 12% положительных семей имеет мутации гена BRCA2.

Нами обнаруженные мутации гена BRCA1 в словацком скрининге составляют 73% всех обнаруженных мутаций.

 

Показания

Женщины/мужчины, у которых в семье повторно обнаруживалась заболеваемость раком молочной железы или раком яичников, однако, женщины / мужчины, у которых в семье случаи заболевания раком были спорадические, должны помнить, что каждый из приблизительно 750 людей является носителем мутации генов BRCA1 или BRCA2.

 

Рекомендации в случае обнаружения мутаций, представляющих угрозу риска:

Человек с обнаруженной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 должен регулярно клинически наблюдаться. Профилактические осмотры позволят вовремя обнаружить возможную раковую опухоль и, таким образом, увеличивают вероятность ее успешного лечения. Наблюдение состоит в регулярном полугодовом радиологическом обследовании молочной железы (ММГ, УЗИ или МРТ) и яичников/фаллопиевых труб (трансвагинальное УЗИ) вместе с отслеживанием онкомаркеров Ca125, HE4 и Ca19-9. Профилактика также включает возможность профилактической мастэктомии или аднексэктомии с учетом индивидуальных возрастных и репродуктивных аспектов. Хирургическое вмешательство снижает уровень риска развития рака на 95%. Химиопрофилактика использует гормональную манипуляцию с антиэстрогенными препаратами (тамоксифен, ралоксифен) или аналогом ЛГРГ (гозерелин).

 

Срок исследования: 14 дней

Стоимость теста: 149 евро

 

 

B. Тест на мутацию генов BRCA 1, BRCA 2, ATM, CHEK2 и TP53      

Характеристика теста

То же самое, что и тест BRCA1, расширенный другими мутациями в генах BRCA1 и BRCA2 и исследованием наиболее частых мутаций в других выше указанных генах.

Тест оценивает наличие других опасных мутаций генов BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2 и TP53, у которых была обнаружена зависимость, в первую очередь, с развитием рака молочных желез и яичников.

 

Рекомендации в случае обнаружения мутаций, представляющих угрозу риска:

Человек с обнаруженной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 должен регулярно клинически наблюдаться. Профилактические осмотры позволят вовремя обнаружить возможную раковую опухоль и, таким образом, увеличивают вероятность ее успешного лечения. Наблюдение состоит в регулярном полугодовом радиологическом обследовании молочной железы (ММГ, УЗИ или МРТ) и яичников/фаллопиевых труб (трансвагинальное УЗИ) вместе с отслеживанием онкомаркеров Ca125, HE4 и Ca19-9. Профилактика также включает возможность профилактической мастэктомии или аднексэктомии с учетом индивидуальных возрастных и репродуктивных аспектов. Хирургическое вмешательство снижает уровень риска развития рака на 95%. Химиопрофилактика использует гормональную манипуляцию с антиэстрогенными препаратами (тамоксифен, ралоксифен) или аналогом ЛГРГ (гозерелин).

В случае обнаружения мутаций в одном из выше указанных генов (кроме генов BRCA1 и BRCA2) также рекомендуется профилактическое наблюдение, но без профилактической мастэктомии или аднексэктомии.

 

Показания

Женщины/мужчины, у которых в семье повторно обнаруживалась заболеваемость раком молочной железы или раком яичников, однако, женщины / мужчины, у которых в семье случаи заболевания раком были спорадические, должны помнить, что каждый из приблизительно 750 людей является носителем мутации генов BRCA1 или BRCA2.

Этот тест подходит и для популяционного скрининга, т.е. и для тех женщин, у которых нет в семье случаев заболеваний раком молочной железы или яичников/фаллопиевых труб.

Если этот тест не показал опасную мутация, а семейный и личный анамнез отвечает ниже приведенным критериям (см. ниже полный тест BRCA 1,2 ), то мы рекомендуем пройти полный тест BRCA1,2.

 

Срок исследования: 3 месяца

Стоимость теста: 470 евро

 

C. Полный тест BRCA1,2

Характеристика теста

Это полное исследование обоих генов, которые представляют наибольший риск для развития рака молочной железы и рака яичников. Гены BRCA1 и BRCA2 полностью исследуются методом целогеномного секвинирования и методом MLPA, и, таким образом, может быть обнаружено более 900 известных опасных мутаций гена BRCA1 и более 840 опасных мутаций гена BRCA2.

 

Рекомендации в случае обнаружения мутаций, представляющих угрозу риска:

Человек с обнаруженной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 должен регулярно клинически наблюдаться. Профилактические осмотры позволят вовремя обнаружить возможную раковую опухоль и, таким образом, увеличивают вероятность ее успешного лечения. Наблюдение состоит в регулярном полугодовом радиологическом обследовании молочной железы (ММГ, УЗИ или МРТ) и яичников/фаллопиевых труб (трансвагинальное УЗИ) вместе с отслеживанием онкомаркеров Ca125, HE4 и Ca19-9. Профилактика также включает возможность профилактической мастэктомии или аднексэктомии с учетом индивидуальных возрастных и репродуктивных аспектов. Хирургическое вмешательство снижает уровень риска развития рака на 95%. Химиопрофилактика использует гормональную манипуляцию с антиэстрогенными препаратами (тамоксифен, ралоксифен) или аналогом ЛГРГ (гозерелин).

 

Что делать, если результат полного теста BRCA1,2 отрицательный?

Человек с таким результатом теста подвержен риску, связанному с его семейным анамнезом, у женщин присутствует эмпирический риск, который определяется на основании так называемых таблиц Клауса – может быть низким, средним или высоким – уровень риска зависит от количества случаев рака молочной железы и яичников в семейном анамнезе и от возраста, в котором у членов семьи было обнаружено заболевание. Также рекомендуется профилактическое наблюдение, интенсивность которого зависит от индивидуального эмпирического риска. Мутация может произойти и в другом, пока неизвестном гене.

 

Полное обследование BRCA1,2 рекомендуется, в первую очередь, при следующих случаях опухолевых заболеваний:

 

Спорадическая заболеваемость раком груди или яичников

 

• Все эпителиальные карциномы яичников, фаллопиевых труб и первичная перитонеальная карцинома, независимо от возраста диагноза

• Две отдельные первичные карциномы молочной железы, первая до 50 лет или обе до 60 лет – двусторонняя или ипсилатеральная, синхронная или метахронная

• Односторонний рак молочной железы в возрасте до 45 лет или до 50 лет, если вообще неизвестен семейный анамнез

• Пробанд с раком молочной железы и раком поджелудочной железы в любом возрасте

• Мужчина с раком молочной железы в любом возрасте

• Трижды негативный рак молочной железы – TNBC (рецепторы ER, PR и HER2 негативный рак молочной железы) до 60 лет (медуллярный рак молочной железы почти всегда совпадает с TNBC)

 

 

Семейные заболевания

СА с раком яичников (фаллопиевых труб), брюшины всегда является показанием для тестирования

 

Трое родственников

• По крайней мере трое родственников с раком молочной железы в любом возрасте

 

Двое родственников

• 2 родственников с раком молочной железы, по крайней мере один диагностирован в возрасте до 50 лет, или оба до 60 лет

• Пробанд с раком молочной железы до 50 лет с прямым родственником с раком, связанным с HBOC (особенно, поджелудочной железы и предстательной железы)

 

Срок исследования составляет 3-6 месяцев – исследование можно провести в более короткий срок (наиболее короткий срок составляет 4 недели с момента получения образца в лаборатории) по показаниям планирования операции карциномы молочной железы или по показаниям принятия решения о дальнейшем лечении.

 

Стоимость: 990 евро

 

Вы можете записаться лично в регистратуре Interklinik или по телефону: 02 / 6823 0905

Вы заинтересованы Онкогенетика?
Напишите нам!

Záujem o výkon - gynekologia

ХОЧУ ЗАДАТЬ ВОПРОС

ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ВОПРОС, КОТОРЫЙ ВЫ НЕ ПРОЧИТАЛИ, ВОЗВРАЩАЕТСЯ В США:

Произошла ошибка при отправке

Проверьте свои данные и повторите попытку.